犀利士會與低紅黴素，酮康唑（仁山利舒），伊曲康唑（斯皮仁諾），茚地那韋（那韋）和利托那韋（韋）產生反應。這些藥物會增加血液中犀利士的水平。如果這些藥物與犀利士同時使用，則應根據需要將犀利士的劑量減少至每72小時10毫克，如果副作用嚴重，則可以減少劑量。
利福平，卡馬西平（Tegretol，TegretolXR，Equerto，Carbatrol），苯妥英鈉（Dilantin，Dilantin-125）和苯巴比妥可能會降低犀利士的血藥濃度，從而降低犀利士的作用。
犀利士與硝酸鹽（例如硝酸甘油，硝酸異山梨酯（Isordil），硝酸異山梨酯（Imdur，Ismo，Monoket），硝酸甘油（Nitro-Dur，Transderm-Nitro）引起的心率升高和血壓降低。主要用於治療心臟疼痛（心絞痛）。在服用硝酸鹽治療心絞痛的患者中，犀利士可能引起心臟疼痛甚至心髒病發作通過誇大心率的增加和血壓的降低。因此，犀利士不應與硝酸鹽一起使用。
犀利士（cialis）還誇大了某些α受體阻滯藥的降壓效果，例如用於治療高血壓或前列腺肥大（BPH）的特拉唑嗪（Hytrin）。服用犀利士之前，服用這些α-受體阻滯劑的人應服用穩定劑量的α-受體阻滯劑。在這種情況下，犀利士應以最低劑量開始。如果患者已經服用犀利士，則應以最低劑量開始使用α受體阻滯劑。不建議將犀利士與α-受體阻滯劑聯合用於治療BPH。
犀利士和酒精均可降低血壓。因此，將犀利士與酒精混合使用可能會導致血壓過度下降並引起頭暈，頭痛和心律加快。
PDE5抑製劑可能會影響血小板功能，從而延長出血時間。犀利士在出血性疾病或活動性潰瘍患者中應謹慎使用。犀利士不應與Adcirca（犀利士的另一種形式）或其他PDE5抑製劑（例如，伐地那非（Levitra）或西地那非（Viagra，Revatio））聯合使用。
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